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高性能辅料需求扩容

时间:2018-04-23   来源:管理员

                                                        高性能辅料需求扩容
                                                                                        ——摘自《医药经济报》2013年12月6日A05版
                                                                                       ■王迪

      当消费者去开一种处方药,或者仔细了解所购药物中的成分时,他们总是会考量药物所含的活性成分,没有人会关注药物中的辅料清单,因为辅料被认为是“惰性”而非“活性”物质。在人们看来,辅料只是一些填充剂,让成品制剂得以形成,并被带入患者的体内。
      毫无疑问,所含的活性成分给了药品以活力,但是,辅料可以帮助这种产品的有效成分被输送到人体特定的作用部位。这些辅料通常在一种成品药中占据很大的比例,并且它们来自各种渠道(天然、生物以及化学过程等),可以有针对性地应用于各行业的产品之中,比如食品、一般工业、化妆品和药品等等。它们在制药产品中所起的作用范围广泛,从非关键性角色到高度复杂/功能性的角色,而这一切取决于药物以及剂型/设计(比如给药的控制速度、调味剂、稳定剂、乳化剂和着色剂等)。
  ADRs祸起辅料
  虽然被美国FDA列为非活性成分,但辅料在制药产品中通常有着被明确定义的功能。辅料可能是小分子或复杂的分子,在表征程度上可能会有所不同。它们可能是通过化学合成的,也可能是来自天然渠道的,或者来源于生物技术(重组)。与活性成分不同的是,一种辅料的微量组分就可能会对产品的药性表现产生重大的影响。一个有趣的事实是,一只制药产品中的辅料,可能会在另外一只制剂中成为活性成分,这取决于它的预期用途。
      其实众多严重的药品不良反应(ADRs)事件是由辅料引起的。上世纪40年代,研究人员报告说,有76名患者在使用磺胺酏剂(Elixir of Sulfanilamide)之后死于酸中毒和肾功能衰竭,而辅料二甘醇被发现是罪魁祸首。后来又有了100多名患者因此死亡的报告。大约50年之后,二甘醇的毒性再次被研究人员Cantarell以及合作者关注到。他们描述说,使用含有二甘醇的外用抗菌药物进行治疗的烧伤患者,会出现少尿和酸中毒的不良反应。
      即使在今天,辅料仍然一直不是人们关注的主要问题。目前的情况是,被发现的问题也许已经通过对GMPs基本要素(可追溯性、变更控制/客户通知、污染控制等)实施更好的控制而被最小化或者被消除。世卫组织指出,回顾一下历史,大约100名患者的死亡源自于止咳糖浆(1995~1996年之间世卫组织分发给海地的儿童),而这些止咳糖浆是遭到了二甘醇的污染。
     1999年,一些家禽、生猪以及反刍动物(牛、绵羊和山羊)被喂食了遭到二恶英和多氯联苯(PCBs)污染的食物,由此,这些动物受到了二恶英和PCBs的污染。因此,对那些使用来源于动物材料的生产厂家来说,要对原料的来源(可追溯性)进行验证,以确保这些原材料没有被污染就显得非常重要。
     今天,风险评估或风险管理已经成为对GMPs适当水平进行定义的基础。为了使用这些工具,需要完整了解辅料的最终用途(比如剂型、药物类型以及给药机制等等)。辅料行业既没有获得这方面的信息,制药行业也没有向它们的原材料供应商提供这种信息。这将需要双方开展大量的合作和投资,尤其是当经销商和经纪人也参与其中的时候。
     对辅料应用于任何制药产品中进行风险评估的主要焦点就是患者安全。不要以为只有活性成分与风险有关,辅料也会牵涉其中。
     风险评估需要依据以下5个观测标准,对辅料及其生产商的风险状况进行永久性检查——辅料出现的质量缺陷数量;缺陷的类型和严重程度;辅料生产商认证的缺失;药用产品质量特性的趋势(取决于辅料在剂型中的性质和作用);对辅料生产商的审核。
     辅料巨头寥寥
     虽然对辅料的不同功能和重要性有了全面的了解,但尽管如此,在制药行业,由于药物制剂中存在活性成分,辅料经常遭到忽视。目前,随着活性成分的非活性添加剂地位发生变化,许多生产厂家积极行动,向全球各地的各大制药公司提供高性能和高质量的辅料。
      在制药行业,大名鼎鼎的辅料生产商为数不多,它们包括:Gattefosse、巴斯夫公司以生产各种表面活性剂(比如Tweens)而著称;Roquette公司主要生产注射级的环糊精;DMV-Fontera公司在全球各地供应非热原辅料;而AVANTI
    Polar 和LIPOID公司则是磷脂(比如DSPC、HSPC以及其他许多产品)的市场佼佼者。
      印度辅料行业与全球同步
      在印度,国外的辅料生产商都被视为市场领袖,因为印度本国目前没有在全球范围内领先的辅料生产商。因此,这些跨国辅料公司通过迎合印度各家制药公司的需求,提供范围广泛的高质量辅料,取得了不菲的利润。
      目前全球高质量辅料的利用正在急剧上升,它成为了药物创新的一部分。这种情况推动了世界各地对辅料需求的增加。此外,印度快速增长的医药市场、对新颖制剂的倍增需求、尖端技术的可用性和可获取性以及对新型给药系统的开发,正在进一步推动印度辅料行业的发展。
      除此以外,在不久的将来,一些药物即将失去专利保护,这为印度辅料行业的积极态度作出了响应,并从中获取巨大的机会。由于看到了辅料的这些增长潜力,一些国外生产厂家计划将它们的工厂开设到印度,通过外商直接投资(FDI)路径进入印度市场。
      印度还提供了低成本的生产能力以及产品的质量保证,这显然为国外生产厂家在印度实现丰厚的利润打开了大门。印度是制药产品开发和技术进步的中心,印度辅料市场预计将会大幅增长,这不仅是为了迎合印度本国的需求,也是为了满足世界各地的需求。
      根据统计,印度和中国通过从国外生产厂家进口辅料,满足了本国1/3的辅料需求。此外,在向世界上那些规范市场出口成品制剂上,印度也显得非常活跃。
      市场障碍
      由于对使用标准和优质辅料重要性的认识不断提高,在制药行业,辅料领域也随着时间的推移而变得持续稳定。
      多年来,制药行业已经认识到,使用低标准的辅料将会阻碍药物活性成分正常发挥作用,从而对药物制剂的主要治疗目的产生负面影响。
      由于这种认识在印度和世界各地不断提高,辅料生产行业的一些无组织领域已经失去了信任。而行业还要面临其它的挑战:
      高价格压力
      印度自身并没有任何辅料生产厂家,因此,从国外市场大量采购辅料是一件费用高昂的任务,对行业的新参与者来说并不具有经济可行性。比如聚乙二醇化磷脂、高纯化表面活性剂等都是价格昂贵的辅料,使用这些辅料会增加制剂的成本。因此,以合理的价格利用具有成本效益和优质的辅料(并将其应用于多种功能性用途中)成为一种巨大的挑战。
      缺乏足够的监管
      由于印度在辅料行业是一名新成员,自身没有生产厂家,在其药典上列明的辅料数量非常有限。此外,出于同样的原因,印度还缺乏足够的监管举措,这可能会在药品生产中导致发生使用被污染的辅料,从而引发不良反应。因此,政府在对辅料监管检查上应该采取严厉的行动,从而帮助印度制药行业健康发展。
     缺乏严格的指导方针
     今天,印度辅料行业需要严格的指导方针,还需要某些技术和药理学专家,以确保对来源于动物的辅料所开展的毒理学研究得到批准。在销售由动物来源(比如明胶、人血清等)生产而成的辅料之前,必须开展局部敏感性和应激性研究,以及获得各种证据,比如传染性海绵状脑病/疯牛病(BSE/ TSE)申明、无HIV、无肝炎等等。
     未来展望
     虽然市场存在着上述不利因素,但印度辅料行业在不久的将来仍有望大幅增长。这得益于印度经济的持续增长,医疗保健改革以及与知识产权有关的立法,这些因素正在吸引全球各地的制药业巨头到印度开展业务。
      除了这些,其它因素也在推动印度制药行业的发展,比如可支配收入和中产阶级家庭的数量增加了1倍、医疗基础设施的扩张、医疗保险的覆盖率在提高、慢性疾病的患病率在上升、产品专利的采纳,以及规模相对较小的公司在积极向市场渗透。
      总之,全球化趋势既充满机遇,同时也充满着风险,印度需要改变思维模式,以吸引全球资本和人才。